大热减肥药的又一超能力

• 大热减肥药的又一超能力
  
  
  由于对减肥和治疗糖尿病非常有效，被《科学》评为2023年十大科学突破之首的最新一代抗肥胖药物风靡全球。这类药物还有一个鲜为人知的超能力——抑制炎症。
   
  有证据表明，被归类为胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂的药物可以减轻肝脏、肾脏和心脏甚至大脑中的炎症，这让科学家寄希望于用它治疗以大脑炎症为特征的帕金森氏症和阿尔茨海默病。《药理研究》最近发表的一项综述列出了20多项临床试验，这些试验正在探索利用这种药物治疗上述两种疾病的可能性。
   
  GLP-1受体激动剂包括索马鲁肽及替西帕肽，这些药物模仿了GLP-1这种肠道激素。该激素除了控制血糖水平外，还作用于大脑从而抑制食欲。但过去几年的许多研究表明，这种激素及其类似物能够缓解由免疫细胞和免疫系统化学物质猛烈攻击引起的炎症。
   
  在一项试验中，一种名为利拉鲁肽的GLP-1受体激动剂减轻了患有脂肪肝小鼠的肝脏炎症。在一项针对人类的初步研究中也观察到了类似效果。在其他小鼠试验中，利拉鲁肽在肾脏和心脏中显示出抗炎作用。GLP-1本身还可以减少肥胖和糖尿病小鼠脂肪组织的炎症。
   
  “我们从动物和人体研究中得知，GLP-1似乎可以减少几乎所有组织的炎症。”加拿大多伦多大学内分泌学家Daniel Drucker说。
   
  药物引起的体重和血糖降低可能有助于控制炎症。但有些药物的抗炎作用甚至在达到减肥效果之前就开始了。这就是为什么科学家认为有一个单独的机制在起作用。
   
  Drucker和同事注意到一条潜在的线索：GLP-1的受体在许多组织的免疫细胞中很稀缺，但在大脑中很丰富。为了测试其在神经系统中的作用，Drucker团队首先在小鼠身上诱导了全系统炎症。
   
  “多种GLP-1药物使小鼠变得更好，并减轻了炎症。”Drucker说。但是，当研究人员使用遗传方法或药物阻断动物大脑中的GLP-1受体时，GLP-1药物不再减轻多个组织的炎症。这一发现近日发表于《细胞-代谢》。
   
  美国国立卫生研究院的药理学家Nigel Greig说，这篇论文证明，至少在小鼠身上，药物的抗炎作用是直接通过GLP-1受体实现的，并由大脑介导。他指出，先前的研究已经证实，这些药物只有少量能够真正进入大脑。
   
  GLP-1药物的抗炎作用有望治疗帕金森氏症和阿尔茨海默病等神经退行性疾病。这两种疾病都是神经炎症。Greig指出，GLP-1受体激动剂似乎有能力消除大脑中的炎症，从而使新神经元的诞生等重要过程能够继续发生。
   
  在一项临床试验中，一种名为艾塞那肽的GLP-1受体激动剂比安慰剂更能改善帕金森氏症患者的运动能力。目前，一项试验正在更多帕金森氏症患者中评估该药物，并将于今年结束。与此同时，至少有两项临床试验正在测试索马鲁肽能否作为早期阿尔茨海默病的治疗方法。
   
  巴西奥斯瓦尔多·克鲁兹研究所炎症实验室生物学家Vinicius de Frias Carvalho说：“这些药物的抗炎作用可能有助于提高治疗糖尿病和肥胖症的有效性，这两种疾病也是炎症性疾病。”