高脂肪和高糖的现代饮食

• 高脂肪和高糖的现代饮食
  
  
  由于长期暴露于高脂肪和高糖的现代饮食，会导致十二指肠干细胞的功能适应不良，并导致十二指肠粘膜功能失调性增生。
   
  这种情况下，十二指肠粘膜结构和功能会发生变化，从而破坏了从肠道到大脑的生理营养感知和信号传导机制，导致全身代谢活动的改变，影响血糖控制和饱腹感通过多个下游器官系统。
   
  简单来说，十二指肠功能障碍，会进入“负反馈循环”：高糖、高油影响人体功能，导致越来越胖；越来越胖，进一步影响该功能。
   
  目前尚无针对十二指肠粘膜进行再生和更新的疗法。所以，Fractyl Health希望解决这一问题。
   
  在操作中，Revita先将粘膜与十二指肠的深层肌肉层隔离，然后使用专有的球囊导管和控制台对十二指肠内膜的浅层进行热液消融。
   
  在消融手术后的几天内，十二指肠粘膜再生，然后使得十二指肠内壁恢复活力，能够更好地协调肠道的代谢信号机制。
   
  也就是说，Revita希望利用热能消融功能失调的十二指肠粘膜，使十二指肠能够再生和更新，实现持久且可重复的代谢改善。
   
  
  Fractyl Health的第二个管线，是针对减肥的基因疗法。
   
  上文提及，眼下上市的GLP-1药物虽减重效果强悍，但需要持续用药，一旦停药可能存在“反弹风险”，而基因疗法则有潜力通过一次给药，更强效、持久解决肥胖问题。
   
  Fractyl Health基于Rejuva平台研发了GLP-1的AAV基因疗法候选药物GLP-1 PGTx。
   
  这种药物通过使用失活的腺相关病毒，传递刺激胰腺细胞中GLP-1表达的基因，从而导致胰岛素释放，以帮助患者永久产生自己的GLP-1激动剂。